¿Qué es la Retatrutida? El Triple Agonista que Hizo Perder 71 Libras a los Participantes
Adrian Carter·Exinvestigador de enfermedades metabólicas convertido en escritor de salud. Explica cómo hormonas como el GLP-1 influyen en el peso, el apetito y la energía, sin tecnicismos.··9 min read
Un fármaco que aún se encuentra en ensayos clínicos produjo pérdidas de peso promedio de alrededor del 24% del peso corporal en 48 semanas. Para alguien que pesa 295 libras (aproximadamente 134 kg), eso equivale a unas 71 libras (32 kg) menos. El compuesto responsable es la retatrutida (retatrutide), y funciona activando tres receptores hormonales distintos al mismo tiempo — una estrategia que ningún medicamento aprobado actualmente iguala. Este artículo explica exactamente qué es la retatrutida, cómo funciona su mecanismo de triple receptor, qué muestran realmente los datos de los ensayos y en qué punto se encuentra el fármaco hoy.
¿Qué es la Retatrutida?
La retatrutida (código de desarrollo LY3437943) es un péptido sintético diseñado por Eli Lilly que activa simultáneamente tres receptores hormonales: el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R), el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIPR) y el receptor del glucagón (GCGR). Esa triple acción es la razón por la que investigadores y escritores de ciencia la llaman "triple agonista" (triple agonist). Ningún fármaco para la pérdida de peso aprobado actualmente activa los tres objetivos al mismo tiempo.
Para entender por qué importa ese triple mecanismo, es útil saber qué hace cada receptor por sí solo. El GLP-1R es el objetivo que quizás ya conozca por la semaglutida (el principio activo de Ozempic y Wegovy) — suprime el apetito y ralentiza el vaciado gástrico. El GIPR, que junto con el GLP-1R también activa la tirzepatida, amplifica la liberación de insulina y añade otra capa de señalización de saciedad. El GCGR — el receptor del glucagón — es el añadido novedoso que los demás fármacos aprobados dejan sin tocar.
La retatrutida se administra como inyección subcutánea semanal, el mismo método de administración que usan la semaglutida y la tirzepatida. Su semivida es de aproximadamente seis días, lo que mantiene niveles estables en sangre entre dosis y hace prácticas las inyecciones semanales. El fármaco se encuentra actualmente en los ensayos clínicos de fase 3 denominados programa TRIUMPH, iniciado en agosto de 2023, y aún no ha sido aprobado por ningún organismo regulador[6].
¿Cómo Funciona la Retatrutida?
Imagine los tres receptores como tres perillas de volumen separadas en un panel de control metabólico. La mayoría de los fármacos suben una perilla. La tirzepatida, considerada un gran avance cuando se lanzó, sube dos. La retatrutida sube las tres simultáneamente — y la evidencia sugiere que el efecto combinado es significativamente mayor que la suma de las partes.
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Adrian Carter
Exinvestigador de enfermedades metabólicas convertido en escritor de salud. Explica cómo hormonas como el GLP-1 influyen en el peso, el apetito y la energía, sin tecnicismos.
Exinvestigador de enfermedades metabólicas convertido en escritor de salud. Explica cómo hormonas como el GLP-1 influyen en el peso, el apetito y la energía, sin tecnicismos.
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Así contribuye cada vía. La activación del GLP-1R reduce el apetito, ralentiza la velocidad a la que los alimentos abandonan el estómago y mejora la secreción de insulina de manera dependiente de la glucosa — lo que significa que la insulina sube cuando el azúcar en sangre es alto, no cuando ya está bajo. La activación del GIPR amplifica aún más la señal de insulina y parece favorecer la remodelación del tejido adiposo, ayudando al organismo a alejarse del almacenamiento de calorías. La activación del GCGR es donde la retatrutida se diferencia de sus predecesores: estimular el receptor del glucagón aumenta el gasto energético y promueve la termogénesis (thermogenesis), lo que significa que el cuerpo quema más calorías incluso en reposo[6].
Las afinidades de unión de la retatrutida revelan algo deliberado sobre cómo Eli Lilly diseñó la molécula. Se une con mayor fuerza al receptor GIP (EC50: 0,064 nM), luego al receptor GLP-1 (EC50: 0,775 nM) y después al receptor del glucagón (EC50: 5,79 nM). El receptor del glucagón es el eslabón más débil por diseño — suficiente activación para impulsar el gasto energético sin elevar peligrosamente la glucosa en sangre, ya que el glucagón normalmente sube el azúcar en sangre[6]. Esa calibración ayuda a explicar por qué el perfil de seguridad se mostró manejable en la fase 2.
¿Qué Muestran Realmente las Investigaciones?
El número principal procede del ensayo de fase 2 en obesidad publicado en el New England Journal of Medicine en 2023. En 338 adultos con obesidad, los participantes que tomaron retatrutida 12 mg perdieron un promedio del 24,2% de su peso corporal en 48 semanas — y el 83% de los participantes alcanzó al menos un 15% de pérdida de peso[1]. Para contextualizar: el umbral clínico para un fármaco contra la obesidad "altamente eficaz" se fija a menudo en el 15%. Con la dosis máxima, la retatrutida superó esa barra en más de cuatro de cada cinco personas.
Un ensayo de fase 2 separado en The Lancet inscribió a 281 personas con diabetes tipo 2 — un grupo en el que los fármacos para bajar de peso suelen rendir menos que en poblaciones no diabéticas. La retatrutida 12 mg aun así produjo una reducción del peso corporal del 16,94% a las 36 semanas, más una caída de 2,02 puntos porcentuales en la HbA1c (hemoglobina glucosilada, una medida estándar del control glucémico a largo plazo)[2]. El brazo de comparador activo con dulaglutida, un agonista del GLP-1 ya aprobado para la diabetes tipo 2, produjo reducciones mucho menores en ambas medidas.
Un metanálisis de 2025 agrupó datos de tres ensayos controlados aleatorizados con 878 pacientes y confirmó una reducción media del peso del 14,33% frente a placebo, con reducciones en el IMC (5,38 kg/m²), la circunferencia de la cintura (10,51 cm) y la presión arterial sistólica (9,88 mmHg)[4]. Un segundo metanálisis que cubrió cuatro ensayos llegó a la misma conclusión: pérdida de peso dosis-dependiente con un perfil de seguridad comparable al control[5]. Los datos sobre grasa hepática son igualmente llamativos. En un ensayo de fase 2a que inscribió a 98 personas con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease) — una afección en la que el exceso de grasa hepática puede progresar a cirrosis — la retatrutida 12 mg redujo la grasa hepática un 82,4% a las 24 semanas, y el 86% de ese grupo alcanzó un nivel normal de grasa hepática por debajo del 5%[3]. Pocas opciones farmacológicas han igualado esos números en la MASLD.
¿Quién Podría Beneficiarse?
Los datos de los ensayos actuales apuntan a cuatro poblaciones que se solapan. Primera, personas con obesidad que no han conseguido resultados suficientes con las terapias existentes de GLP-1 o doble agonista. La pérdida de peso promedio del 24,2% a las 48 semanas[1] supera las cifras publicadas para la tirzepatida en su dosis más alta (aproximadamente el 20,9% en el ensayo SURMOUNT-1), aunque no se han completado comparaciones directas cara a cara.
Segunda, personas que controlan la diabetes tipo 2 junto con la obesidad, donde la reducción de HbA1c del 2,02% junto con una pérdida de peso significativa podría reducir la necesidad de medicamentos adicionales para la diabetes[2]. Tercera, personas con MASLD — a menudo llamada enfermedad del hígado graso — que actualmente tienen opciones farmacológicas limitadas y para quienes los datos de reducción del 82,4% de grasa hepática son especialmente relevantes[3].
Un cuarto grupo a destacar es el de personas con daño renal relacionado con la obesidad. Un análisis post hoc de 619 participantes en los ensayos encontró que la retatrutida 12 mg redujo la relación albúmina-creatinina en orina (UACR) — un marcador clave de estrés renal — en un 37,0% en personas con diabetes tipo 2 y mejoró la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en 8,5 mL/min en el grupo de obesidad a las 48 semanas[7]. Estos son hallazgos post hoc preliminares y no puntos finales preespecificados, así que se requiere cautela — pero insinúan que los beneficios de la retatrutida van mucho más allá de la báscula.
También es importante indicar quiénes aún no son candidatos. La retatrutida no está aprobada en ningún lugar y no está disponible fuera de los ensayos clínicos. Cualquier persona interesada en el programa TRIUMPH puede buscar en ClinicalTrials.gov los centros de inscripción activos.
Efectos Secundarios y Seguridad
Los efectos secundarios más comunes siguen el mismo patrón observado con otras terapias basadas en GLP-1: molestias gastrointestinales (GI) concentradas en el período inicial de escalada de dosis. Según el metanálisis de Abouelmagd et al., las náuseas ocurrieron con un riesgo relativo de 2,69 a 4,00 veces la tasa del placebo, los vómitos de 4,62 a 8,98 veces, la diarrea de 1,64 a 2,51 veces y el estreñimiento de 4,17 a 4,41 veces[4]. Esos parecen multiplicadores grandes, pero las tasas absolutas y la gravedad son un contexto importante: los eventos se clasificaron como leves a moderados, y las tasas de abandono debidas a efectos secundarios GI fueron comparables a los demás fármacos de esta clase.
Dos señales de seguridad merecen atención. Primero, la retatrutida produce un aumento transitorio y dosis-dependiente de la frecuencia cardíaca, un patrón también observado con la semaglutida y la tirzepatida[1]. La significación clínica en personas sin afecciones cardíacas preexistentes aún no está clara y será un foco clave del monitoreo de la fase 3. Segundo, las personas que toman medicamentos antihipertensivos deben tener en cuenta la reducción promedio de 9,88 mmHg en la presión arterial sistólica[4] — un beneficio para la mayoría de las personas con hipertensión, pero un riesgo de corrección excesiva si la presión arterial ya está bien controlada.
Lo que los datos no muestran también es notable. No se registraron casos de hipoglucemia grave (bajada peligrosa del azúcar en sangre) ni muertes atribuidas a la retatrutida en todo el programa de fase 2[2]. Se observaron elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas (ALT) sin progresión a hepatotoxicidad grave. Los estudios formales de interacciones farmacológicas no se han completado, ya que el fármaco aún está en ensayos de fase 2 y 3 — lo que significa que los prescriptores deberán proceder con cautela con pacientes en regímenes de medicación complejos hasta que existan esos datos.
Cómo Empezar (y Qué Esperar de Manera Realista)
La retatrutida no está disponible hoy en ninguna farmacia. El punto de acceso actual más práctico es inscribirse en un ensayo de fase 3 TRIUMPH activo. Busque "retatrutide" en ClinicalTrials.gov para encontrar centros de reclutamiento. Los participantes en los ensayos reciben el fármaco sin coste y una monitorización clínica estrecha durante toda la escalada de dosis.
Si ya toma semaglutida o un fármaco similar y se pregunta cómo se compara la retatrutida, la evidencia sugiere una mayor pérdida de peso promedio — con la misma clase de efectos secundarios GI y un mecanismo adicional de gasto energético que puede causar fatiga en algunas personas durante la escalada inicial de dosis. Para más información sobre fármacos relacionados, consulte nuestra guía de prevención de pérdida muscular con semaglutida y la reseña de semaglutida oral y la píldora Wegovy.
Cuando la retatrutida llegue a la revisión regulatoria, se evaluará en función de la eficacia frente al perfil de efectos secundarios y los datos de seguridad a largo plazo de la fase 3. Basándose en la trayectoria de la fase 2, una presentación regulatoria es poco probable antes de 2027, con la aprobación condicionada a la claridad con que se lean los datos de TRIUMPH. La ciencia avanza rápidamente, pero los plazos regulatorios siguen su propio ritmo.
Preguntas Frecuentes
¿En qué se diferencia la retatrutida de la semaglutida o la tirzepatida?
La semaglutida activa un receptor (GLP-1R). La tirzepatida activa dos (GLP-1R y GIPR). La retatrutida activa los tres — GLP-1R, GIPR y GCGR — añadiendo un componente del receptor del glucagón que aumenta el gasto energético. Los datos de la fase 2 sugieren que produce una mayor pérdida de peso promedio que cualquiera de sus predecesores, aunque no se han completado ensayos comparativos directos.
¿Es segura la retatrutida?
Los datos de la fase 2 con casi 900 participantes en los ensayos muestran un perfil de efectos secundarios GI similar a otros fármacos basados en GLP-1 — principalmente náuseas, vómitos y estreñimiento de leves a moderados y concentrados durante la escalada de dosis. No se notificaron hipoglucemia grave ni muertes relacionadas con el fármaco[2][4]. Los ensayos de fase 3 están en curso para construir una base de datos de seguridad más amplia antes de cualquier presentación regulatoria.
¿Puedo conseguir retatrutida ahora mismo?
No. La retatrutida no está aprobada por ningún organismo regulador y no está disponible con receta. El único punto de acceso actual es la inscripción en un ensayo clínico de fase 3 TRIUMPH activo. Busque en ClinicalTrials.gov los centros de reclutamiento actuales.
¿Cómo se administra la retatrutida?
Se administra como inyección subcutánea (bajo la piel) semanal, comenzando con una dosis baja y escalando durante varios meses hasta un máximo de 12 mg por semana[6]. La semivida de aproximadamente seis días hace prácticas las inyecciones semanales y mantiene los niveles en sangre relativamente estables.
¿Qué grupo mostró los mayores resultados en los ensayos?
Las personas con obesidad sin diabetes tipo 2 mostraron las mayores reducciones de peso — un promedio del 24,2% a las 48 semanas con la dosis de 12 mg[1]. Las personas con diabetes tipo 2 mostraron una pérdida de peso ligeramente menor pero aún sustancial (16,94%) junto con mejoras sólidas en el azúcar en sangre. Las personas con enfermedad del hígado graso mostraron una reducción dramática del 82,4% en el contenido de grasa hepática[3].
Referencias
[1] Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
[2] Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. The Lancet. 2023. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01053-X
[3] Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine. 2024. DOI: 10.1038/s41591-024-03018-2
[4] Abouelmagd K, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a novel GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist for obesity treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Proceedings (Baylor University Medical Center). 2025. DOI: 10.1080/08998280.2025.2456441
[5] Tewari A, et al. Efficacy and safety of triple hormone receptor agonist retatrutide for the management of obesity: a systematic review and meta-analysis. Expert Review of Clinical Pharmacology. 2025. DOI: 10.1080/17512433.2025.2450254
[6] Kaur P, Misra A. A review of an investigational drug retatrutide, a novel triple agonist agent for the treatment of obesity. European Journal of Clinical Pharmacology. 2024. DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0
[7] Heerspink HJL, et al. The Effect of Retatrutide on Kidney Parameters in Participants With Type 2 Diabetes Mellitus and/or Obesity. Kidney International Reports. 2025. DOI: 10.1016/j.ekir.2025.03.049
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