Guía de 3 Minutos: Qué Pasa Cuando Dejas de Tomar un Medicamento GLP-1
Adrian Carter·Exinvestigador de enfermedades metabólicas reconvertido en escritor de salud. Explica cómo hormonas como el GLP-1 influyen en el peso, el apetito y la energía, sin tecnicismos.··5 min read
Guía de 3 Minutos: Qué Ocurre Cuando Se Deja un Fármaco GLP-1
La mayoría de las personas que dejan un agonista del receptor de GLP-1 (GLP-1 RA) recuperan aproximadamente dos tercios del peso perdido en el plazo de un año. Esta conclusión no procede de un único estudio, sino de múltiples ensayos clínicos a gran escala y metaanálisis publicados en las mejores revistas del mundo. Comprender por qué ocurre puede ayudarle a tomar una decisión más informada junto a su médico.
Esta guía abarca la biología detrás del rebote, el cronograma semana a semana, la comparación entre diferentes fármacos y las escasas estrategias existentes para frenar esa recuperación de peso.
Por Qué el Apetito Regresa Tan Rápido
Los agonistas del receptor de GLP-1 suprimen el hambre a través de varias vías simultáneas. Activan los receptores de GLP-1 en el hipotálamo (hypothalamus) y el tronco encefálico (brainstem) para reducir las señales de hambre, ralentizan el vaciado gástrico para que la sensación de saciedad dure más, y estimulan las fibras del nervio vago (vagal nerve) que transmiten mensajes de saciedad desde el intestino al cerebro. Un mecanismo menos conocido involucra a la leptina (leptin), una hormona que le indica al cerebro cuánta grasa corporal está almacenando.
Cuando se pierde peso, el cuerpo compensa normalmente elevando los niveles del receptor soluble de leptina (soluble leptin receptor), que actúa como una esponja y reduce la cantidad de leptina libre disponible para señalar saciedad. Los fármacos GLP-1 parecen suprimir esa elevación compensatoria, manteniendo la leptina libre más alta de lo que estaría durante la pérdida de peso[12]. En otras palabras, el fármaco ayudaba en parte a mantener la supresión del apetito sorteando la propia contraregulación del cuerpo.
Al dejar el fármaco, todos esos mecanismos se apagan a la vez. Las señales de hambre se reanudan en días o semanas a medida que el fármaco se elimina del organismo. Los niveles del receptor soluble de leptina aumentan, la leptina libre cae, y el «punto de ajuste» de peso que defiende el cerebro se reafirma impulsando la ingesta calórica hacia arriba. El vaciado gástrico vuelve a su velocidad basal, reduciendo el tiempo que las comidas mantienen la sensación de saciedad. La biología no es un fracaso personal: es la misma respuesta adaptativa que usa el cuerpo cada vez que se pierde una cantidad significativa de peso, ahora sin enmascaramiento.
This content is for informational purposes only and is not intended as medical advice, diagnosis, or treatment. Always consult a qualified healthcare provider before starting any supplement or making changes to your health regimen.
AC
Adrian Carter
Exinvestigador de enfermedades metabólicas reconvertido en escritor de salud. Explica cómo hormonas como el GLP-1 influyen en el peso, el apetito y la energía, sin tecnicismos.
Exinvestigador de enfermedades metabólicas reconvertido en escritor de salud. Explica cómo hormonas como el GLP-1 influyen en el peso, el apetito y la energía, sin tecnicismos.
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El Cronograma Semanal de Recuperación de Peso
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 publicada en BMC Medicine rastreó los cambios de peso en múltiples puntos temporales tras la interrupción del tratamiento con GLP-1, en datos agrupados de ensayos[9]. El panorama que emerge es el de un inicio lento que se acelera rápidamente.
En las primeras cuatro semanas, la recuperación medida es mínima y no estadísticamente significativa. En la semana 8, los participantes habían ganado una media de 1,50 kg más que los controles (p < 0,0001). En la semana 12, esa cifra llegó a 1,76 kg, y en la semana 20 había ascendido a 2,50 kg. Estas cifras parecen modestas de forma aislada, pero los grandes ensayos de retirada ofrecen el relato más completo en el hito de los 12 meses.
La extensión del ensayo STEP 1 siguió a los participantes durante 52 semanas tras dejar la semaglutida (semaglutide) 2,4 mg. En ese momento, los participantes habían recuperado aproximadamente 11,6 puntos porcentuales de peso corporal, lo que representa aproximadamente dos tercios de lo perdido durante el tratamiento. El cambio neto de peso respecto al punto de partida original fue de solo el 5,6% al final del período de extensión, frente al 17,3% perdido durante el tratamiento activo[1]. En términos prácticos: si perdió 20 kg con el fármaco, es posible que pese aproximadamente 13 kg más que ese mínimo un año después de dejarlo, dejando una pérdida neta de unos 7 kg respecto a donde empezó.
Cuánto Peso Recupera Depende del Fármaco que Tomaba
No todos los fármacos GLP-1 producen el mismo grado de recuperación al dejarlos, y la razón es sencilla: los agentes que más ayudan a perder peso también dejan más por re-acumular.
Un metaanálisis de 2025 en Obesity Reviews agrupó datos de 8 ensayos controlados aleatorizados (ECA) con 2.372 participantes[6]. Encontró que las personas que dejaban la liraglutida (liraglutide) recuperaban una media de 2,20 kg (IC 95%: 1,69 a 2,70), mientras que quienes dejaban la semaglutida o el tirzepatida (tirzepatide) recuperaban casi cinco veces más: 9,69 kg (IC 95%: 5,78 a 13,60). Un metaanálisis separado de 2025 en EClinicalMedicine notificó que los usuarios de semaglutida recuperaban 8,21 kg frente a 4,29 kg de los usuarios de liraglutida, y mostró que los estudios con seguimiento superior a 26 semanas documentaron 7,31 kg de recuperación frente a solo 2,51 kg en estudios a más corto plazo[7].
Los datos del tirzepatida del ensayo SURMOUNT-4 presentan uno de los cuadros más llamativos. Los participantes que completaron 36 semanas de tratamiento con tirzepatida y fueron luego asignados a placebo ganaron el 14,0% del peso corporal entre las semanas 36 y 88. Solo el 16,6% del grupo de retirada mantuvo al menos el 80% de su pérdida de peso, frente al 89,5% de quienes continuaron con el fármaco[3]. La clase del fármaco es importante aquí: el tirzepatida actúa tanto sobre los receptores de GLP-1 como sobre los del péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), lo que produce mayores pérdidas iniciales y, por tanto, mayores rebotes absolutos al interrumpirlo.
Qué Ocurre Con Su Salud Metabólica
La recuperación de peso no es solo un número en la báscula. Las mejoras cardiometabólicas que aportan los fármacos GLP-1 durante el tratamiento se revierten en gran medida cuando el peso vuelve, y el grado de reversión sigue de cerca cuánto peso se ha recuperado.
Un análisis post hoc del SURMOUNT-4 publicado en JAMA Internal Medicine en 2026 dividió el grupo de retirada según cuánto peso recuperado habían perdido[4]. Quienes recuperaron el 75% o más del peso perdido vieron cómo su perímetro de cintura aumentaba hasta 14,7 cm, la presión arterial sistólica subía entre 6,8 y 10,4 mm Hg, la HbA1c se elevaba entre un 0,14% y un 0,35%, la insulina en ayunas se disparaba hasta un 46,2% y el colesterol no-HDL aumentaba hasta un 10,8%. Un metaanálisis de 2025 lo corroboró en una población más amplia, informando de incrementos medios de HbA1c del 0,25% en personas con obesidad y del 0,65% en personas con diabetes tipo 2 tras dejar los fármacos GLP-1[7].
La extensión del STEP 1 informó que los marcadores inflamatorios (proteína C reactiva, PCR) también volvieron hacia el valor basal durante el año posterior al tratamiento, junto con el deterioro del control de la presión arterial y glucémico[1]. El contexto cardiovascular merece atención: el ensayo SELECT estableció que el uso continuo de semaglutida 2,4 mg redujo los eventos cardiovasculares adversos mayores en un 20% (HR 0,80; IC 95%: 0,72 a 0,90) en adultos con obesidad y enfermedad cardiovascular establecida[5]. Ese efecto protector dependía del tratamiento continuo, y los datos del análisis post hoc del SURMOUNT-4 sugieren que el riesgo cardiometabólico restaurado por la recuperación de peso tras la interrupción erosionaría progresivamente dicho efecto.
¿Puede Algo Frenar la Recuperación de Peso?
La respuesta honesta es: en la mayoría de las personas, poco. La extensión del STEP 1 incluyó apoyo con intervención en el estilo de vida durante todo el año posterior al tratamiento —asesoramiento estructurado sobre dieta y actividad— y aun así se recuperaron dos tercios del peso perdido[1]. El ensayo STEP 4, que cambió a los participantes de semaglutida a placebo a las 20 semanas, encontró una diferencia de 14,8 puntos porcentuales en los resultados de peso entre los grupos que continuaron y los que interrumpieron hasta la semana 68[2], reforzando que el propio fármaco estaba haciendo el trabajo pesado, no las medidas de estilo de vida por sí solas.
Una excepción generadora de hipótesis proviene de un estudio observacional de 2024 con 25 mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP, polycystic ovary syndrome) y obesidad que continuaron tomando metformina (metformin) tras dejar la semaglutida[11]. Durante dos años, este grupo solo recuperó alrededor de un tercio de la pérdida de peso inducida por la semaglutida, y el 84% se mantuvo por debajo de su peso previo al tratamiento. Se preservaron aproximadamente dos tercios de la pérdida inicial de 9 kg, en contraste con los dos tercios que habitualmente se recuperan en ensayos sin terapia coadyuvante. Se trata de un estudio pequeño, unicéntrico, en una población específica, por lo que no puede generalizarse, pero apunta hacia la farmacoterapia coadyuvante como una posible estrategia parcial que vale la pena comentar con el médico prescriptor.
Lo que sugieren los datos más amplios es que los fármacos GLP-1 funcionan más como unas gafas que como un procedimiento correctivo puntual: el beneficio depende en gran medida del uso continuado. Para muchas personas, esto cambia la forma de pensar sobre estos medicamentos: no como un ciclo de tratamiento con una fecha de finalización definida, sino como una herramienta de manejo continuo, similar a los medicamentos para la presión arterial o el colesterol.
Preguntas Frecuentes
P. ¿Con qué rapidez se empieza a recuperar peso después de dejar un fármaco GLP-1?
La recuperación comienza en los primeros dos meses tras la interrupción. Una revisión sistemática encontró que la recuperación medible aparece en la semana 8, con aumentos estadísticamente significativos que continúan al menos hasta la semana 20[9]. El ritmo se acelera en los meses siguientes, y en el hito de un año la mayoría de los ensayos muestran que se ha recuperado aproximadamente dos tercios del peso perdido[1].
P. ¿Es definitivo dejar un fármaco GLP-1 o se puede reanudar?
Es posible reanudar el tratamiento, y algunas personas alternan períodos con y sin estos medicamentos bajo supervisión médica. Los datos clínicos sobre los resultados al reanudar son limitados, pero la biología subyacente sugiere que reanudar volvería a activar las mismas vías supresoras del apetito y produciría pérdida de peso de nuevo. Cualquier decisión de interrumpir o reanudar debe tomarse junto a un profesional sanitario cualificado.
P. ¿Dejar un fármaco GLP-1 afecta a la glucemia y la presión arterial, no solo al peso?
Sí. Dejar los fármacos GLP-1 revierte la mayor parte de las mejoras cardiometabólicas logradas durante el tratamiento. Los estudios muestran que la presión arterial, la HbA1c, la insulina en ayunas y los marcadores de colesterol tienden a volver a los niveles previos al tratamiento, con un grado de deterioro proporcional a cuánto peso se recupera[4][7]. Las personas con diabetes tipo 2, en particular, pueden ver empeorar su control glucémico tras la interrupción[7].
P. ¿El tiempo que tomó el fármaco influye en cuánto peso se recupera?
La evidencia actual sugiere que la duración del tratamiento no protege contra la recuperación. Una revisión narrativa de estudios aleatorizados sobre liraglutida, semaglutida y tirzepatida concluyó que la recuperación rápida ocurre independientemente del tiempo que el paciente haya estado en terapia[10]. El análisis post hoc del SURMOUNT-4 llegó a una conclusión similar: interrumpir el tratamiento a las 36 semanas seguía produciendo una recuperación de peso sustancial.
P. ¿La recuperación de peso es igual para todos los fármacos GLP-1?
No. Los fármacos que producen mayor pérdida de peso tienden a producir mayor recuperación absoluta. En los análisis agrupados, dejar la liraglutida se asoció con una recuperación de aproximadamente 2 a 4 kg, mientras que dejar la semaglutida o el tirzepatida se asoció con 8 a 14 kg o más[6][7][3]. Este patrón refleja la proporcionalidad entre la pérdida de peso inicial y el impulso homeostático del cuerpo por restaurar el peso previo.
References
[1] Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, Van Gaal LF, et al., "Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension," Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022. DOI: 10.1111/dom.14725
[2] Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al., "Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial," JAMA, 2021. DOI: 10.1001/jama.2021.3224
[3] Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, Bays HE, Wharton S, et al., "Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial," JAMA, 2024. DOI: 10.1001/jama.2023.24945
[4] Horn DB, Linetzky B, Davies MJ, Laffin LJ, Wang H, Murphy MA, et al., "Cardiometabolic Parameter Change by Weight Regain on Tirzepatide Withdrawal in Adults With Obesity: A Post Hoc Analysis of the SURMOUNT-4 Trial," JAMA Internal Medicine, 2026. DOI: 10.1001/jamainternmed.2025.6112
[5] Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, Deanfield J, et al., "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes" (SELECT Trial), New England Journal of Medicine, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2307563
[6] Berg S, Stickle H, Rose SJ, Nemec EC, "Discontinuing glucagon-like peptide-1 receptor agonists and body habitus: A systematic review and meta-analysis," Obesity Reviews, 2025. DOI: 10.1111/obr.13929
[7] Tzang CC, Wu PH, Luo CA, et al., "Metabolic rebound after GLP-1 receptor agonist discontinuation: a systematic review and meta-analysis," EClinicalMedicine, 2025. DOI: 10.1016/j.eclinm.2025.103680
[9] Wu H, Yang W, Guo T, Cai X, Ji L, "Trajectory of the body weight after drug discontinuation in the treatment of anti-obesity medications," BMC Medicine, 2025. DOI: 10.1186/s12916-025-04200-0
[10] Quarenghi M, Capelli S, Galligani G, et al., "Weight Regain After Liraglutide, Semaglutide or Tirzepatide Interruption: A Narrative Review of Randomized Studies," Journal of Clinical Medicine, 2025. DOI: 10.3390/jcm14113791
[11] Jensterle M, Ferjan S, Janez A, "The maintenance of long-term weight loss after semaglutide withdrawal in obese women with PCOS treated with metformin: a 2-year observational study," Frontiers in Endocrinology, 2024. DOI: 10.3389/fendo.2024.1366940
[12] Iepsen EW, Lundgren J, Dirksen C, et al., "Treatment with a GLP-1 receptor agonist diminishes the decrease in free plasma leptin during maintenance of weight loss," International Journal of Obesity, 2015. DOI: 10.1038/ijo.2014.177
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